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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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10825 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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, [/ p4 W4 P+ G$ F原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈$ Y$ \$ e3 P7 ]
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        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
( d  j4 m" Z& t" l) ]
: \/ ~* A, `7 C" s' _: d+ Y: v        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。2 r* E( P; J' C6 E5 [8 s5 `9 Q9 Y
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        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。* ~2 e' P4 G- I- Z; E: C9 G
   
) b* T0 e3 t0 B/ E& c6 b  T. @        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
) B8 }- G3 T) i7 s% |
# Z4 N; M8 D# s' A        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!, a6 n+ ]! j1 x; i6 n: _; Y4 \

' b  _+ E7 }$ h6 {; a$ A! x        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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- J4 t8 e. T+ A& {  C4 s
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
( M! x- b. T" E5 l
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。4 f3 r- G; I% m

* ?8 ^' B  E- j9 j% }  O+ \. [        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
- c1 z5 X- T/ J# |1 e0 a2 p+ f5 A
& g; i  J' q5 N+ a1 h7 R. V! n* m/ c        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
7 b. t, h  ?# O7 ]3 O- c& r; r- Z8 D2 f+ J$ {6 E% {
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
7 K$ B" s9 T* v) E" M9 ]% k  K4 a% t, _/ }7 e2 F& y9 O
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
- F& ^; H; m. a
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。+ l  D2 g3 w0 P" l8 Q5 C4 ]) }

+ y, [4 o% }# ?        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。' V. |- s: \1 V4 O; \
6 K9 c, t# x- h3 S& V. _
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。5 G* N! B7 k9 S4 t2 C% }

6 u) K8 M) c! ~/ H2 ]        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。2 Z: S+ g/ S9 v8 ?8 o
! i$ u4 N0 n! X6 e
PD-1联合E7080-控制率96%

: s" b% M/ Q3 K( K        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
# J/ M- N$ C, `8 P8 N
7 \, x& C/ l' B5 y7 y: W        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:/ U4 V7 D  d/ ~

$ G* ~( m- S& Y0 q: o  j+ h( F/ C) U5 h        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
2 x/ j0 q0 @, Q6 A* Y' N5 }0 }* U" T! r: n
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。  t+ [) F1 {; W7 A

2 s- k- n$ v! K" V3 [( X# I# e
三阴乳腺癌(一线)
& P9 Q3 C2 ?$ r
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
$ v/ M' |# l  C) B/ d
  ^' G- J  X% a7 e1 I
三阴乳腺癌
7 {. j% t7 A9 V) Q
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
( R3 T' j0 b" d' n5 Z- A9 Z3 O0 O% o- J( T( _! Q1 f9 ~- c
胃癌

) s& v. p. h% a/ D7 X9 o. }- u        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。7 S$ Q; P; ^& O% z5 `3 Y! |1 {
1 ]3 k: Y) Z/ a8 ?' W
宫颈癌

5 R( Q4 i- S$ j0 k. H/ F, ~        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%0 P2 X& w. h- b

# B  Q( o& C6 W& O' k6 q! O参考资料:
# [* X) K2 f) X! @/ w4 l- ?; ?[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 4 ^0 U0 z0 y  R0 ~3 x
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 0 O) x3 U3 N2 Q6 L9 W8 @  X7 V& ]
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
' b# ?& `5 K, I1 F* [% E. l! Y[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
8 G% Q9 ^( v8 w3 i$ P[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html / m$ e3 z+ W% A7 x2 n( p
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html & U" J% r3 F6 _8 b
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
+ D( X! a7 R) C, K7 \5 k3 ~[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
6 k  C3 b$ g, Q2 u
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