FDA批准AZ针对肺癌T790M突变新药

查看全部

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

x

2015-11-14 肿瘤资讯

美国FDA今天通过加速批准通道批准了阿斯利康的Osimertinib（商品名：Tagrisso）上市，治疗表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变或对其它EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者。
FDA同时还批准了第一个EGFR耐药突变伴随检验试剂盒（cobas EGFR Mutation Test v2），该诊断由罗氏公司提供。
在2个单臂、多中心、共有411名受试者参与的II期临床试验中，这些受试者要么经检测具有EGFR T790M突变，要么之前经过其它EGFR抑制剂治疗但依然有进展。在这两个试验中，Tagrisso的客观应答率（ORR）分别为57%和61%。伴随治疗的最常见副作用有腹泻、皮肤干燥、皮疹、指甲红肿或感染等。Tagrisso的疗效和安全性需进一步在III期临床试验中得到证实才能获得FDA的完全批准。
之前，Tagrisso获得了FDA的“突破性药物”和“罕见病药物（孤儿药）”认定以及“优先评审”的奖励，Tagrisso的开发时间很短，最早临床试验在2013年9月注册，也就是说从临床开发至上市花费不到2.5年的时间。

之前在2015世界肺癌大会上，Osimertinib公布II期研究AURA2的结果：
AURA2试验招募了210位局部进展期或转移性NSCLC患者，患者均接受过EGFR-TKI并出现进展。所有患者均为T790M抗性突变阳性。患者接受每天一次80mg的AZD9291，持续到疾病进展。主要终点为ORR。患者中位年龄为64岁，大部分为女性（70%），将近2/3患者为亚裔，3/4患者无吸烟史，96%为腺癌。患者中位接受的早期治疗为一线，但区间为一线-九线。1例患者仅携带T790M突变，2/3患者外显子19缺失，1/3患者携带L858R突变。
各预设亚组中，治疗的客观应答率是基本一致的，从59%-78%。仅L858R患者对Osimertinib治疗应答率低于总体应答率（59%），因而可能获益较差。治疗6个月时，其无进展生存率为70%，9个月时，无进展生存率为48%。
29%的患者发生了3级以上不良事件，包括11%的患者发生药物相关不良事件。由于不良事件导致的停药率为3%，一例药物不良事件相关死亡。各级不良事件中，最常见的是腹泻（39%）、皮肤干燥（25%）、皮疹（23%）、恶心，以及甲沟炎、便秘、皮肤瘙痒和乏力（各15%）。以上这些不良事件中，仅腹泻在两位患者身上达到3级及以上程度。特异性不良事件的发生率结果如下：间质性肺病为2%（1%为3级及以上），高血糖症为1%，QT间期延长为5%（2%为3级及以上）。