ALK靶点药物特点

一代：克唑替尼
优点：ALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制，有效率60%全身的控制都很不错。
缺点：不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）
4 _$ R4 Y' g# B1 h0 G. [应对：肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）
6 f0 g! e8 o0 L; C心脏毒性——辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）
2 ?6 v4 p# D) }3 B3 Q/ n容易感染——定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针

& k, k) B4 |, e2 L) T9 ?二代：AP26113
优点：ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS）， 有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。
  [, J; h5 J! |4 I) ^缺点：抑制T790M靶点的能力弱，可以忽略不计。心脏毒性（心率加快），肠胃刺激（呕吐，腹泻，恶心），大剂量会出现间质性肺炎。
) l. E3 b( x5 U4 t$ {应对：心脏毒性——辅酶Q10（轻度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。
  O* o5 D4 d1 `/ m6 ~# R
$ U% h* w8 \3 o5 g二代：LDK378
优点：有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。
缺点：肠胃刺激（腹泻，腹痛，呕吐，脱水），肝毒性（转氨酶高），外周反应（乏力，食欲变差）
) h/ k* I/ u4 i' ^. q  B! r: ~1 t# z外周反应——食欲变差用甲地孕酮（中度）
% ?4 Y/ S7 I) c. v  c肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度），脱水注意补充水分，输液和补充电解质（中度）
( N9 ^7 T% r8 i/ i( A" D: C肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）

请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

顶。用得着。

很好的帖子！学习了！
请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就停，但指标一直都能在正常范围，这次吃了17天，CEA、125、153升了，目前腰疼腿疼，怀疑腰椎转移但未拍片子；现在想再足量吃1个月特就换药，下步是换299804？2992？，还是别的什么药？

二代：CH5424802
: m6 A  g1 H4 _3 c) ]优点：作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
- r$ J; [4 A3 J! G6 B缺点：中性粒细胞减少（容易感染），肌酸磷酸激酶升高（心脏毒性），Y-谷酰胺转肽酶升高（肝损），低磷酸盐血（磷代谢混乱）
% z! z4 ]' |& }- j: v3 y9 d( F毒性：疲劳（30%），肌痛、外周水肿（17%），肌酸磷酸激酶升高（15%），光敏性（13%）
1 X! |1 c  Q% Q% [0 I应对：低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
. C% B9 C( y3 e0 KY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾（轻度）
' Q# r1 M: ^$ K8 h7 G2 ?肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10（轻度）
2 K: f) J) L* @0 ~0 O中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
; u3 D# X4 i2 h3 {3 |光敏性——避光，用激素和抗过敏药（中度）
( I  @) N  T7 e外周水肿——利尿（中度）
% f+ [8 h/ C; ]* A
0 s" J3 \2 ~2 b( Y4 r) jALK获得性耐药机制
1.ALK的9种耐药突变
, U4 H" h, Q7 Z* G  f1 RL1196M——守门员
G1202R——结合点溶剂暴露区
3 b: |) \( A" z% x2 z# gS1206Y——结合点溶剂暴露区
) ~5 z: }" Z0 u; T4 D1151T——远端
L1152R——氢键产生改变
C1196Y——氢键产生改变
# W; G4 x2 O; d  {F1174L——构象改变
' k; z( v# ~" t% a4 ZR1275Q——氨基酸序列改变
G1269A——氨基酸序列改变
2.信号旁路激活
EGFR通路——联合特罗凯
! D6 H- p8 q8 q$ Y4 VC-KIT通路——联合伊马替尼
KRAS通路——联合6244

francesss 发表于 2014-4-12 23:18
. G. L( _+ ~, [" a; x请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

克唑替尼耐药后首选化疗

胜利 发表于 2014-5-17 10:45
/ y9 j# m" m+ B, _' P很好的帖子！学习了！
请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就 ...

我EGFR的不太懂

常用网站
' e& U  z& \" B
: j- @1 l/ ]2 y+ V. j1.国外前言论坛
http://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/
) L0 o6 N+ D# d  g: j: ?
里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题，每天基本都会有更新，都是些最前沿的信息，需要关注。
" M5 v+ y& k+ L0 n8 o
2.临床试验药专利网
http://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search

/ N! j9 b3 u) e) @# `; S) h可以关注最新的临床信息

戴先生的聊天记录总结

1.ap耐药吃3922，ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。（shaw医生是这颗星球上ALK第一人）
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
3.CH的合成小日本很厉害，不容易破解。
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120，上LDK378可能有用。
5.3922较有希望控制AP耐药。